Nato a Castelmassa, in provincia di Rovigo, nel 1967, Michele Masiero si è avvicinato al mondo dei fumetti nel 1985, collaborando alla rivista di critica fumettistica "Fumo di China". Fino al 1991 è stato uno dei collaboratori della Alessandro Distribuzioni di Bologna, per la quale ha curato le edizioni librarie. Dopo aver scritto "Raccontare Dylan Dog", "Lugano in giallo", e avere partecipato alla stesura di "Raccontare Martin Mystère", ha collaborato a "Starmagazine" delle edizioni Star Comics. Come sceneggiatore ha lavorato per "Cyborg", la rivista di fantascienza diretta da Daniele Brolli, insieme ai disegnatori Roberto Baldazzini, Pasquale Frisenda e Giuseppe Viglioglia, e con "Glamour", sempre insieme a Baldazzini. Dal 1991, è redattore della Sergio Bonelli Editore. Nel 1994, gli viene affidato l'editing del personaggio di Mister No, del quale diventa anche uno degli sceneggiatori. Masiero firma anche l'avventura contenuta nello Speciale Mark n. 11 "I coraggiosi" e alcuni albi di Dylan Dog. Dopo aver assunto, dal 2010, il ruolo di Redattore Capo Centrale, nel 2015 diviene Direttore Editoriale di Sergio Bonelli Editore.
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